Brandon Lee war der Sohn von Bruce Lee und dessen Frau Linda Lee Cadwell, geborene Emery. Nach dem Tod seines Vaters, als Lee acht Jahre alt war, zog seine Mutter mit ihm und seiner jüngeren Schwester Shannon nach Los Angeles. Linda Lee wollte ihren Kindern eine normale Kindheit ermöglichen, doch Brandon Lees Wunsch war es, Schauspieler zu werden.

Nach der High School studierte er Schauspielerei am Emerson College in Boston und trat danach der Eric Morris' American New Theater Company in New York bei. Seine erste Rolle bekam er 1986 im Alter von zwanzig Jahren im Fernsehfilm Kung Fu: The Movie, in dem er den Sohn von David Carradines Charakter Caine spielte.

Nach seiner ersten Hauptrolle in Showdown in little Tokio (1991) folgte The Crow – Die Krähe, dessen Fertigstellung er nicht mehr erlebte. Am 31. März 1993 starb Brandon Lee bei einem Unfall während der Dreharbeiten zu The Crow. Laboruntersuchungen ergaben, dass Lee von einem Fragment einer Pistolenkugelattrappe getroffen wurde, die kurz zuvor für eine Großaufnahme benötigt wurde. Dieses hatte sich offenbar unbemerkt im Lauf verklemmt und wurde dann durch den Explosionsdruck der Platzpatrone herausgeschleudert und traf ihn. Trotz sofort eingeleiteter Rettungsmaßnahmen verstarb Brandon Lee 12 Stunden später im Hanover Regional Medical Centre in Wilmington, North Carolina. Er wurde neben seinem Vater auf dem Lake View Cemetery in Seattle beigesetzt.

Da es sich offensichtlich um einen Unfall handelte, wurde keine Anklage erhoben. Eine spätere Zivilklage von Lees Mutter gegen die Carolco-Studios wurde außergerichtlich beigelegt. Der Film wurde auf Bitten seiner Familie fertiggestellt. Doubles und Computeranimationen übernahmen die noch nicht gedrehten Szenen.

Die finnische Rock-Band The 69 Eyes hat ihm ein Lied mit dem Titel Brandon Lee gewidmet. Die litauische Gothic Rock-Band Siela widmete ihm ebenfalls ein Lied mit Namen The Crow in Anspielung auf seinen bekanntesten Film.

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